Преимущество мирикизумаб при ЯК распространяется на поддерживающую фазу
Клинической ремиссии на 40-й неделе достигло в два раза больше респондентов по сравнению с плацебо.
По данным двух рандомизированных исследований III фазы, исследуемое моноклональное антитело мирикизумаб было более эффективным в индукции и поддержании клинической ремиссии у пациентов с язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степенипо сравнению с плацебо.
Среди более чем 1200 пациентов, участвовавших в индукционном испытании LUCENT-1, у 24,2% пациентов, получавших мирикизумаб, наблюдалась клиническая ремиссия на 12-й неделе по сравнению с 13,3% пациентов в группе плацебо (P <0,001), сообщил Герт Д’Ханс, доктор медицинских наук Медицинских центров Амстердамского университета в Нидерландах, и его коллеги.
В [LUCENT-2 мирикизумаб исследовался как поддерживающая терапия. Как отметили в New England Journal of Medicine. 544 пациента с ответили на мирикизумаб, 49,9% против 25,1%, испытали клиническую ремиссию на 40-й неделе ( P <0,001)
Вторичные конечные точки, включая клинический ответ, эндоскопическую ремиссию и улучшение императивных дефекаций, также были достигнуты.
«Многие пациенты с язвенным колитом считают, что контроль за дефекацией более важен, чем ректальное кровотечение или частота стула», — отметили Д’Ханс и его команда.
D’Haens и его коллеги заявили, что современные методы лечения язвенного колита ограничены повышенным риском инфекции или рака, отсутствием ответа на первичную терапию или потерей клинической пользы с течением времени. Мирикизумаб, гуманизированное моноклональное антитело с вариантом IgG4, которое связывается с субъединицей p19 интерлейкина-23 (IL-23), показало эффективность в исследовании II фазы пациентов с ЯК.
«Этот класс препаратов кажется весьма многообещающим для лечения как язвенного колита, так и болезни Крона», — сказал Андрес Ярур, доктор медицинских наук из медицинского центра Cedars-Sinai в Лос- Анджелесе .
Он отметил, что существуют и другие лекарства от язвенного колита, которые воздействуют на субъединицу p19 IL-23. «Мы до сих пор не знаем, эквивалентны эти лекарства или нет. Они кажутся эквивалентными, но нам нужно больше опыта с лекарством в реальном мире, чтобы попытаться понять не только, насколько хорошо они работают, но и как они соотносятся с другими. друг с другом и с другими препаратами».
Согласно заявлению производителя Eli Lilly, мирикизумаб одобрен в Японии. Тем не менее, FDA направило компании полное ответное письмо, отказавшись от ее попытки получить одобрение в США для лечения язвенного колита. Eli Lilly заявили, что проблемы вызваны с производственными процессами препарата, а не с клиническими данными, безопасностью и предлагаемой маркировкой в маркетинговом приложении.
В исследование LUCENT-1 был включен 1281 пациент, который был рандомизирован в соотношении 3:1 для получения 300 мг мирикизумаба внутривенно или плацебо каждые 4 недели в течение 12 недель. Средний возраст 41-43 года, 56-61% мужчин.
Клиническая ремиссия в исследовании LUCENT-1 определялась как модифицированная подшкала частоты стула Мейо, равная 0 (по шкале от 0 до 3), или подшкала частоты стула, равная 1, со снижением не менее чем на 1 балл по сравнению с исходным уровнем, подшкала ректального кровотечения, равная 0. , и эндоскопическая подшкала 0 или 1, исключая рыхлость.
В исследование LUCENT-2 было включено 544 пациента, которые ответили на мирикизумаб в исследовании LUCENT-1 и были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения мирикизумаба в дозе 200 мг или плацебо каждые 4 недели в течение 40 недель. Поддержание клинической ремиссии определяли как клиническую ремиссию у пациентов, у которых была клиническая ремиссия при применении мирикизумаба в индукционном исследовании.
Пациентам, у которых не было ответа в индукционном исследовании, было разрешено получать мирикизумаб в открытой терапии в течение первых 12 недель поддерживающего исследования в качестве расширенной индукции.
Через 40 недель поддерживающей терапии 97,8% пациентов, находящихся в клинической ремиссии, больше не принимали глюкокортикоиды. Однако пациенты в группе плацебо в поддерживающем испытании потеряли часть улучшения, которое они получили во время индукционного испытания.
Частота нежелательных явлений во время обоих испытаний была одинаковой в группах мирикизумаба и плацебо. Назофарингит и артралгия чаще встречались в группе мирикизумаба, чем в группе плацебо. Среди 1217 пациентов, получавших мирикизумаб в течение контролируемых и неконтролируемых периодов испытаний, у 15 была оппортунистическая инфекция (включая шесть с инфекцией опоясывающего герпеса) и у восьми был рак (включая трех с колоректальным раком). Среди пациентов, получавших плацебо в индукционном испытании, у одного была инфекция опоясывающего герпеса, и ни у одного не было рака.