FDA одобрило упадацитиниб (Rinvoq) для лечения болезни Крона, представляющий собой первый ингибитор янус-киназы (JAK) для лечения этого состояния, сообщило агентство в четверг.
В частности, таблетки для приема один раз в день показаны взрослым с заболеванием средней и тяжелой степени, у которых неэффективен или непереносимость одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО).
Одобрение было основано на результатах вводных исследований U-EXCEED и U-EXCEL , в которых участвовали 857 пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени, а также на поддерживающем исследовании U-ENDURE , все из которых достигли своих первичных конечных точек и ключевых вторичных конечных точек.
«Симптомы активной болезни Крона от умеренной до тяжелой степени могут быть разрушительными и дискомфортными для пациентов, поэтому ключевое значение имеет как можно более раннее облегчение», — сказал Эдвард Лофтус-младший, доктор медицинских наук из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, в пресс-релизе от производителя лекарств . Эббви. «Учитывая прогрессирующий характер заболевания, эндоскопический ответ так же важен».
В двух индукционных испытаниях эндоскопический ответ (видимое уменьшение повреждения слизистой оболочки кишечника) был значительно улучшен при приеме упадацитиниба в дозе 45 мг (34-46% против 3-13% в группе плацебо на 12-й неделе), при этом ответы наблюдались как ранние. как 2 недели. Между тем, клиническая ремиссия через 12 недель была достигнута у 36-46% пациентов в группах упадацитиниба по сравнению с 18-23% в группе плацебо.
Ответ определяли как снижение упрощенной эндоскопической шкалы болезни Крона (SES-CD) более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем (или снижение SES-CD на 2 балла для пациентов с изолированным заболеванием подвздошной кишки и исходным SES-CD, равным 4). . Ремиссия определялась как индекс активности болезни Крона ниже 150 баллов.
Во время поддерживающего исследования U-ENDURE, в котором участвовали пациенты, ответившие на индукционные исследования, эндоскопический ответ на 52-й неделе был достигнут у 28% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг, и у 41% пациентов, принимавших дозу 30 мг. по сравнению только с 7% пациентов, получавших плацебо.
Кроме того, 42 % и 55 % пациентов, получавших две поддерживающие дозы упадацитиниба, соответственно, достигли клинической ремиссии в этот момент времени по сравнению с 14 % участников, принимавших плацебо.
«Исходя из результатов клинических испытаний, лечение Ринвоком демонстрирует как раннее, так и долгосрочное облегчение симптомов, а также признаки видимого уменьшения повреждения слизистой оболочки кишечника, вызванного чрезмерным воспалением», — сказал Лофтус.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 15 мг один раз в день, согласно FDA, в то время как доза 30 мг может рассматриваться как вариант для рефрактерных или тяжелых случаев или для пациентов с обширной болезнью Крона.
Общие побочные эффекты в исследованиях включали анемию, акне, лихорадку, головную боль, опоясывающий лишай и инфекции верхних дыхательных путей. FDA отметило, что препарат не следует использовать в сочетании с другими ингибиторами JAK или биологическими препаратами для лечения болезни Крона или в сочетании с сильными иммунодепрессантами, включая азатиоприн и циклоспорин.
Из соображений безопасности — начиная от повышенного риска развития рака, образования тромбов и смерти, наблюдаемого в предыдущих испытаниях, — использование ингибиторов JAK при воспалительных состояниях, таких как болезнь Крона, ограничено пациентами, которые не могут или не переносят блокаторы ФНО.
FDA одобрило упадацитиниб (Rinvoq) для лечения болезни Крона, представляющий собой первый ингибитор янус-киназы (JAK) для лечения этого состояния, сообщило агентство в четверг.
В частности, таблетки для приема один раз в день показаны взрослым с заболеванием средней и тяжелой степени, у которых неэффективен или непереносимость одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО).
Одобрение было основано на результатах вводных исследований U-EXCEED и U-EXCEL , в которых участвовали 857 пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени, а также на поддерживающем исследовании U-ENDURE , все из которых достигли своих первичных конечных точек и ключевых вторичных конечных точек.
«Симптомы активной болезни Крона от умеренной до тяжелой степени могут быть разрушительными и дискомфортными для пациентов, поэтому ключевое значение имеет как можно более раннее облегчение», — сказал Эдвард Лофтус-младший, доктор медицинских наук из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, в пресс-релизе от производителя лекарств . Эббви. «Учитывая прогрессирующий характер заболевания, эндоскопический ответ так же важен».
В двух индукционных испытаниях эндоскопический ответ (видимое уменьшение повреждения слизистой оболочки кишечника) был значительно улучшен при приеме упадацитиниба в дозе 45 мг (34-46% против 3-13% в группе плацебо на 12-й неделе), при этом ответы наблюдались как ранние. как 2 недели. Между тем, клиническая ремиссия через 12 недель была достигнута у 36-46% пациентов в группах упадацитиниба по сравнению с 18-23% в группе плацебо.
Ответ определяли как снижение упрощенной эндоскопической шкалы болезни Крона (SES-CD) более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем (или снижение SES-CD на 2 балла для пациентов с изолированным заболеванием подвздошной кишки и исходным SES-CD, равным 4). . Ремиссия определялась как индекс активности болезни Крона ниже 150 баллов.
Во время поддерживающего исследования U-ENDURE, в котором участвовали пациенты, ответившие на индукционные исследования, эндоскопический ответ на 52-й неделе был достигнут у 28% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг, и у 41% пациентов, принимавших дозу 30 мг. по сравнению только с 7% пациентов, получавших плацебо.
Кроме того, 42 % и 55 % пациентов, получавших две поддерживающие дозы упадацитиниба, соответственно, достигли клинической ремиссии в этот момент времени по сравнению с 14 % участников, принимавших плацебо.
«Исходя из результатов клинических испытаний, лечение Ринвоком демонстрирует как раннее, так и долгосрочное облегчение симптомов, а также признаки видимого уменьшения повреждения слизистой оболочки кишечника, вызванного чрезмерным воспалением», — сказал Лофтус.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 15 мг один раз в день, согласно FDA, в то время как доза 30 мг может рассматриваться как вариант для рефрактерных или тяжелых случаев или для пациентов с обширной болезнью Крона.
Общие побочные эффекты в исследованиях включали анемию, акне, лихорадку, головную боль, опоясывающий лишай и инфекции верхних дыхательных путей. FDA отметило, что препарат не следует использовать в сочетании с другими ингибиторами JAK или биологическими препаратами для лечения болезни Крона или в сочетании с сильными иммунодепрессантами, включая азатиоприн и циклоспорин.
Из соображений безопасности — начиная от повышенного риска развития рака, образования тромбов и смерти, наблюдаемого в предыдущих испытаниях, — использование ингибиторов JAK при воспалительных состояниях, таких как болезнь Крона, ограничено пациентами, которые не могут или не переносят блокаторы ФНО.
Новое показание представляет собой седьмое одобрение упадацитиниба; препарат показан при язвенном колите , ревматоидном артрите , атопическом дерматите и других состояниях.